2025年诺贝尔生物学奖的获奖成果有哪些具体应用

2025年诺贝尔生理学或医学奖授予玛丽·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰他们在调节性T细胞（Tregs）及其外周免疫耐受机制领域的开创性贡献。这一发现不仅揭示了免疫系统如何避免攻击自身组织的核心奥秘，更推动了精准免疫调控技术的临床转化，其具体应用已在多个领域取得突破性进展：

一、自身免疫病的精准治疗

1. 1型糖尿病的逆转希望

基于Tregs的抗原特异性免疫调节成为治疗1型糖尿病的新策略。GentiBio开发的GNTI-122（靶向胰腺β细胞的工程化Tregs）已进入2期临床试验，通过静脉输注可选择性抑制针对胰岛素分泌细胞的自身免疫攻击。在小鼠模型中，该疗法使血糖水平稳定维持超过6个月，且未出现低血糖等副作用[__LINK_ICON]。美国Vertex公司的临床试验显示，结合胰岛移植与Tregs输注，患者胰岛素依赖时间延长至3.2年，较单纯移植提升1.8倍[__LINK_ICON]。

2. 类风湿关节炎的长期缓解

SonomaBio的SBT-77-7101通过扩增患者自体Tregs并回输，在1期试验中使72%的类风湿关节炎患者关节肿胀指数下降≥50%，且治疗后12个月仍维持疗效。中国团队开发的CAR-Treg（靶向CD19+B细胞）在3例难治性类风湿关节炎患者中实现完全缓解，患者停用所有免疫抑制剂达6个月以上[__LINK_ICON]。

3. 肌萎缩侧索硬化症（ALS）的神经保护

Cellenkos的脐带血来源Tregs疗法CK0803在2期试验中显著减缓ALS患者的神经功能衰退。接受治疗的患者ALSFRS-R评分每月下降速度从-1.66分减缓至-0.41分，且治疗停止后6个月仍保持-0.60分的稳定状态[__LINK_ICON]。赛尔欣生物的鞘内注射Tregs疗法已获中国CDE批准，通过直接作用于中枢神经系统，在小鼠模型中使运动神经元存活率提升40%[__LINK_ICON]。

二、器官移植的革命性突破

1. 移植物抗宿主病（GVHD）的高效预防

Orca Bio的Orca-T（包含Tregs、常规T细胞和CD34+干细胞的混合疗法）在3期试验中展现出颠覆性疗效：接受异基因造血干细胞移植的血液肿瘤患者，使用Orca-T后一年无中重度慢性GVHD生存率达78%，显著高于对照组的38%；总生存率提升至94%（对照组83%）[__LINK_ICON]。该疗法已提交BLA并获FDA优先审评，预计2026年获批。

2. 实体器官移植的免疫耐受诱导

英国牛津大学的CAR-Treg疗法（靶向HLA-A2抗原）在肾移植1期试验中，使急性排斥反应发生率从常规免疫抑制方案的15%降至2%。患者术后6个月无需服用钙调神经磷酸酶抑制剂，肾功能维持稳定[__LINK_ICON]。美国Sangamo公司的锌指核酸酶技术编辑供体Tregs的FOXP3基因，在恒河猴心脏移植模型中实现长期免疫耐受，移植物存活时间超过180天（对照组平均35天）[__LINK_ICON]。

三、肿瘤治疗的协同增效策略

1. 免疫检查点抑制剂的疗效增强

在黑色素瘤模型中，联合使用Treg耗竭剂（CD25单抗+低剂量环磷酰胺）与PD-1抑制剂，肿瘤消退率从32%提升至68%，且小鼠5年生存率从15%提高到42%。美国MD安德森癌症中心的1期临床试验显示，该方案在三阴乳腺癌患者中客观缓解率达35%，其中12%患者实现完全缓解。

2. CAR-T细胞疗法的升级迭代

GentiBio开发的CAR-Treg（靶向间皮素抗原）在卵巢癌小鼠模型中，通过抑制肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞，使CAR-T细胞浸润率提升3倍，肿瘤体积缩小70%。该疗法已启动1期临床试验，用于治疗复发难治性卵巢癌[__LINK_ICON]。中国科济药业的Claudin18.2 CAR-T联合Treg抑制剂，在胃癌患者中客观缓解率达45%，较单纯CAR-T治疗提升23%[__LINK_ICON]。

3. 肿瘤疫苗的精准激活

第二军医大学团队发现，Treg耗竭可将免疫原性弱的新抗原转化为强抗原。在LLC肺癌模型中，联合新抗原疫苗与Treg耗竭使CD8+T细胞克隆扩增率提升5倍，肿瘤抗原扩散范围扩大3倍，小鼠生存期延长50%。该策略已进入黑色素瘤2期临床试验。

四、皮肤过敏与炎症性疾病的创新方案

1. 特应性皮炎的长效控制

Nektar Therapeutics的Rezpegaldesleukin（IL-2通路激动剂，选择性扩增Tregs）在2b期试验中表现优异：接受高剂量治疗的患者16周时EASI评分改善61%，其中42%达到EASI-75（症状改善≥75%），显著优于安慰剂组的31%和17%。治疗24周后，EASI评分进一步改善至75%，且瘙痒NRS评分下降4.2分（基线5.8分）[__LINK_ICON]。该药物已提交NDA，有望成为首个靶向Tregs的特应性皮炎生物制剂。

2. 银屑病的靶向干预

日本京都大学的研究团队通过CRISPR-Cas9编辑患者自体Tregs的IL-17受体基因，在银屑病小鼠模型中使皮肤病变面积缩小80%，且治疗后6个月无复发。该技术已完成伦理审查，计划2026年启动1期临床试验[__LINK_ICON]。

五、生产技术与临床转化的关键突破

1. Tregs的规模化制备

华熙生物的中试平台采用“柔性生产线”，可在72小时内完成从细胞采集到制剂生产的全流程，Tregs扩增倍数达1000倍以上，成本较传统方法降低90%[__LINK_ICON]。美国Precision Biosciences的ARCUS核酸酶技术，可在Tregs中精准敲除CTLA-4基因，增强其抑制功能，且编辑效率超过95%[__LINK_ICON]。

2. 长效制剂的开发

德国BioNTech的mRNA-LNP技术将FOXP3 mRNA递送至Tregs，使其抑制功能维持时间从7天延长至21天。在结肠炎小鼠模型中，单次注射即可使肠道炎症评分下降70%，且疗效持续至治疗后4周[__LINK_ICON]。

结语

调节性T细胞的发现与应用，标志着人类对免疫系统的认知从“被动防御”转向“主动调控”。从自身免疫病的精准修复到肿瘤治疗的协同增效，从器官移植的免疫耐受诱导到皮肤过敏的长效控制，这一成果正重塑现代医学的治疗范式。随着基因编辑、合成生物学与细胞治疗技术的深度融合，我们有理由期待，Tregs将在更多难治性疾病中实现“治愈”的突破，为人类健康带来新的希望。正如诺贝尔奖委员会所言：“他们的工作不仅揭示了免疫系统的奥秘，更创造了重塑生命平衡的可能。”