双特异性抗体在肿瘤治疗中的应用与突破

双特异性抗体（Bispecific Antibody，BsAb），通常被称为双抗，是一种独特的人工抗体形式。它拥有两条抗原结合臂，能够同时识别并绑定两种不同的抗原。相较于传统的单克隆抗体，双抗通过同时结合两个抗原，增加了特异性和精准性，降低脱靶毒性，实现协同效应。这一特性使得双抗在抗体工程领域备受瞩目。双抗类抗肿瘤药物通过结合两个不同的靶点，展现出“1+1>2”的协同效应，从而实现双阻断效果。此外，它们的高亲和力和高特异性使得结合效能相较于单一抗体更为出色，有助于减少耐药性的产生。接下来，我们将深入探讨肿瘤治疗中双抗类药物的应用。

2.1 > Blinatumomab的应用

Blinatumomab，一种针对CD19/CD3的双特异性抗体，已获得FDA批准，专门用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病。这种药物在淋巴减少或免疫缺陷的情况下仍能保持有效。目前，多种类似结构正在针对各种实体肿瘤进行研发。当BiTEs激活T细胞时，其他基于mab的结构会结合并激活其他效应细胞，例如NK细胞（即BiKEs），甚至可以通过基因工程结合细胞因子来形成所谓的TriKEs。

2.2 > Tebentafusp的突破

Tebentafusp，一种创新型双特异性蛋白，融合了可溶性TCR与抗CD3免疫效应器结构域，专为靶向gp100而设计。这种抗原在黑色素细胞及黑色素瘤中均有表达。利用Immucore公司的ImmTAC技术平台，Tebentafusp被精心打造，旨在重定向并激活T细胞，以识别并消灭肿瘤细胞。

2.3 > Mosunetuzumab的用途

Mosunetuzumab，作为一种双特异性抗体，能够同时靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3。这一独特的双靶向设计，不仅有助于激活和重新定向患者的T细胞，还能促使T细胞释放细胞毒性蛋白，从而有效地接触并攻击B细胞。这种双靶向设计不仅增加了精准性，还激活T细胞攻击B细胞，在淋巴瘤治疗中取得了新的进展。

2.4 > Glofitama的进展

今年1月，罗氏的CD3/CD20双抗glofitamab在中国的上市申请被纳入优先审评名单，其适应症为治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤的成人患者，这些患者已接受过至少两线系统性治疗。glofitamab的进展显示其在某些血液肿瘤治疗中的潜力，并获得了中美监管机构的优先审评。

2.5 > Teclistamab的创新

2022年，美国FDA加速批准了强生的BCMA/CD3双抗Teclistamab，使其成为首个获批用于治疗多发性骨髓瘤（MM）的双特异性抗体疗法。Teclistamab的创新性体现在其对MM治疗的高缓解率，它适用于先前接受过4线或多线治疗（涵盖蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗）的复发或难治性（R/R）MM成人患者。

3.1 > Amivantamab在肺癌中的应用

Amivantamab应对EGFR c-Met突变，有效提升ORR，在NSCLC治疗中表现突出。 在2021年5月，强生公司研发的EGFR/c-Met双抗Rybrevant（正式名称为amivantamab-vmjw，编号JNJ-6732）获得了FDA的加速批准。该药物专为治疗铂类化疗后进展、且伴有EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者而设计，成为针对此类突变的首个获批药物。

3.2 > 卡度尼利单抗的疗效

卡度尼利单抗（AK104）于2022年6月29日正式获得中国国家药品监督管理局的批准，用于治疗晚期宫颈癌。该药物显示出良好的ORR与PFS，并在中国获准上市。其批准基于一项关键的Ⅱ期临床研究，结果表明该药物对既往接受含铂化疗失败后的复发或转移性宫颈癌患者的疗效显著。

3.3 > KN046的研究

KN046是由康宁杰瑞独立研发的一款PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，在胸腺肿瘤及其他实体瘤中展现潜力，并获得FDA孤儿药资格。该药物对PD-L1阳性患者群体（PD-L1>1%）的总体缓解率达到了40.7%，特别是在PD-L1高表达的患者中，其缓解率高达71.4%。

3.4 > ZW25的潜力

Zanidatamab（ZW25）是一款创新型双特异性抗体，专为靶向HER2而设计。其独特之处在于同时结合HER2的ECD4（曲妥珠单抗的结合位点）和ECD2（帕妥珠单抗的结合位点），从而形成双重阻断。这种双重阻断显著提升了乳腺癌治疗的ORR，为新药研发添砖加瓦。